+
Аккупро (Хинаприл) группа Клинико-фармакологическая: Ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) Фармакологическое действие Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Хинаприла гидрохлорид представляет собой соль хинаприла & ndash; этилового эфира ингибитора АПФ хинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу. Хинаприл быстро деэстерифицируется с образованием хинаприлата (хинаприл диацид & ndash; главный метаболит), который является мощным ингибитором АПФ. АПФ & ndash; это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ и благодаря этому снижает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и его активности в плазме крови. Главным механизмом антигипертензивного действия хинаприла считают подавление активности РААС, однако препарат проявляет эффект даже у больных с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ по строению идентичен кининазе II & ndash; ферменту, который вызывает разрушение брадикинина & ndash; пептида, обладающего мощными сосудорасширяющими свойствами. Остается неизвестным, имеет ли значение повышение уровней брадикинина для терапевтического эффекта хинаприла. Длительность антигипертензивного действия хинаприла была выше длительности его ингибирующего эффекта на циркулирующий АПФ. Выявлена более тесная корреляция между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия препарата. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повысить чувствительность к инсулину. Применение хинаприла в дозе 10-40 мг у больных с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, и оказывает минимальное влияние на ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 1 ч и обычно достигает максимума в течение 2-4 ч после приема препарата. У некоторых больных максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 2 недели после начала лечения. Антигипертензивное действие препарата при применении в рекомендуемых дозах у большинства больных продолжается 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии. Гемодинамическое исследование у больных с артериальной гипертензией показало, что снижение АД под влиянием хинаприла сопровождается снижением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как ЧСС, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются. Терапевтическое действие препарата в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пожилых людей (старше 65 лет) и у пациентов более молодого возраста; у пожилых людей частота нежелательных явлений не увеличивается. Применение хинаприла у больных с хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению ОПСС, среднего АД, систолического и диастолического АД, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса. У 149 больных, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение хинаприлом в дозе 40 мг в сутки по сравнению с плацебо привело к снижению частоты послеоперационных ишемических осложнений в течение года после хирургического вмешательства. У больных с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствует артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, хинаприл улучшает нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях. Эффект хинаприла на эндотелиальную функцию связан с увеличением продукции оксида азота. Дисфункцию эндотелия считают важным механизмом развития коронарного атеросклероза. Клиническое значение улучшения эндотелиальной функции не установлено. Фармакокинетика Всасывание, распределение, метаболизм После приема внутрь Cmax хинаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции препарата составляет около 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но скорость и степень абсорбции хинаприла несколько снижаются при одновременном приеме жирной пищи. Хинаприл метаболизируется до хинаприлата (около 38% принятой внутрь дозы) и незначительного числа других неактивных метаболитов. T1 / 2 хинаприла из плазмы крови равен примерно 1 ч. Cmax хинаприлата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Примерно 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Хинаприл и хинаприлат выводятся главным образом с мочой (61%), а также с калом (37%); T1 / 2 составляет около 3 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях У больных c почечной недостаточностью T1 / 2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Фармакокинетические исследования у больных c терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, свидетельствуют о том, что диализ оказывает небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом хинаприлата из плазмы и КК. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (старше 65 лет) и коррелирует с их функцией почек. Показания к применению препарата АККУПРО & reg; артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами); хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и / или сердечными гликозидами). Режим дозирования При проведении монотерапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Аккупро & reg; у больных, не получающих диуретики, составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 мг или 40 мг в сутки, которую обычно назначают в 1 прием или делят на 2 части. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства больных добиться адекватного контроля АД при длительном лечении удается путем применения препарата 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг. У больных, продолжающих прием диуретиков, рекомендуемая начальная доза Аккупро & reg; составляет 5 мг; в дальнейшем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. При хронической сердечной недостаточности применение препарата показано в качестве дополнения к терапии диуретиками и / или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза у больных с хронической сердечной недостаточностью составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки; после приема препарата пациента следует наблюдать с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. Если переносимость начальной дозы Аккупро & reg; хорошая, то ее можно повышать до эффективной дозы, которая обычно составляет 10-40 мг в сутки в 2 равных приема в сочетании с сопутствующей терапией. При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро & reg; составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл / мин и 2,5 мг у пациентов с КК менее 30 мл / мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро & reg; можно назначить 2 При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов. С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушениями функции почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом. Максимальная рекомендуемая начальная доза (мг) * - В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы дать более четкие рекомендации о дозах Аккупро & reg; для таких больных. Рекомендуемая начальная доза Аккупро & reg; у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Побочное действие Нежелательные явления при применении Аккупро & reg; являются обычно слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), повышенная утомляемость (3,5%), ринит (3,2%), тошнота и / или рвота (2,8%), миалгия (2,2%) . Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у 0,5-1% больных, получавших Аккупро & reg; (В сочетании с диуретиком или без него) приведены ниже. Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия *, тромбоцитопения *. Аллергические реакции: анафилактические реакции *. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго. Со стороны органа зрения: ослабление зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотензия *, * обморок, вазодилатация. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит *. Дерматологические реакции: алопеция *, эксфолиативный дерматит *, усиление потоотделения, пузырчатка *, * фоточувствительность, зуд, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей. Повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН) уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 2% больных, получавших монотерапию Аккупро & reg ;. Вероятность увеличения этих показателей у больных, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне приема одного Аккупро & reg ;. При продолжении терапии оба показателя часто возвращаются к норме. Со стороны половой системы: снижение потенции. Прочие: отек периферический и генерализованный, гиперкалиемия; в редких случаях - агранулоцитоз и нейтропения, хотя их связь с приемом Аккупро & reg; остается неясной. Редко: у больных, получавших хинаприл, зарегистрированы случаи ангионевротического отека (0,1%). При применении других ингибиторов АПФ наблюдались случаи эозинофильного пневмонита и гепатита, которые при лечении хинаприлом встречались редко. * - Менее частые нежелательные явления. Противопоказания к применению препарата АККУПРО & reg; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с лечением ингибиторами АПФ; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ не изучалась. С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, пациентам с симптоматической гипотензией, ранее принимавшим диуретики и соблюдающим диету с ограничением потребления соли или находящимся на гемодиализе, при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с высоким риском выраженной гипотензии , при снижении объема ОЦК (в т. ч. при рвоте или диарее), при гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения, аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, состоянии после трансплантации почек, при двустороннем стенозе почечных артерий или артерии единственной почки, при нарушении функции почек, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани, нарушении функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиком), при комбинированной терапии с калийсберегающим диуретиком, при сахарном диабете, обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии. Применение препарата АККУПРО & reg; при беременности и кормлении грудью При назначении хинаприла беременным необходимо учитывать возможность нежелательных эффектов на плод. Если женщина забеременела во время лечения Аккупро & reg ;, препарат следует отменить. При использовании ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности описаны случаи артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа и / или смерти новорожденных. Также описаны случаи олигогидроамниона, предположительно связанные со снижением функции почек у плода; на фоне этого состояния регистрировали контрактуры конечностей, деформации лицевой части черепа, гипоплазию легких и задержку внутриутробного роста плода. При лечении ингибиторами АПФ только в ho триместре беременности указанные нежелательные эффекты не развивались, тем не менее женщин, получавших препарат этой группы в I триместре, следует информировать о нежелательных явлениях. У женщин, которым требуется терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности, необходимо оценивать потенциальный риск нарушения развития плода; с целью выявления олигогидроамниона (который может развиться уже после необратимого повреждения плода) следует регулярно проводить УЗИ. При появлении признаков олигогидроамниона хинаприл следует отменить за исключением тех случаев, когда его применение жизненно необходимо для матери. Другие возможные осложнения у плода / новорожденного включают в себя задержку внутриутробного роста, недоношенность и незаращение артериального протока; описаны также случаи смерти плода. Остается неясным, связаны ли эти нежелательные явления с терапией ингибиторами АПФ или с заболеванием матери. Неизвестно также, способно ли применение ингибитора АПФ только в ho триместре беременности оказать нежелательное действие на плод. Новорожденных, подвергавшихся внутриутробно воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени выделяются с грудным молоком. В связи с этим следует соблюдать осторожность при использовании хинаприла у женщин в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени Хинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т. к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночной эстеразы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэтерификации хинаприла. Применение при нарушениях функции почек При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро & reg; составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл / мин и 2,5 мг у пациентов с КК менее 30 мл / мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро & reg; можно назначить 2 раза в сутки. При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов. Таблицу по коррекции доз при почечной недостаточности смотри в разделе "Режим дозирования". Особые указания При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи; при лечении хинаприлом он встречался у 0,1% больных. При появлении ларингоспазма или ангионевротического отека лица, языка или надгортанника необходимо немедленно прекратить лечение хинаприлом; больному следует назначить адекватное лечение и наблюдать его до купирования отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения; для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные средства. Ангионевротический отек, захватывающий гортань, может привести к смерти. Если при поражении языка, надгортанника или гортани вероятно развитие обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия, включающая в себя п / к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и другие меры. При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с / без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. У больных, у которых в анамнезе наблюдается ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратом этой группы. У больных, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом imenotteri (перепончатокрылые: осы, пчелы, муравьи), могут развиться анафилактические реакции, угрожавшие жизни. У таких больных удавалось избежать указанных реакций путем временной отмены ингибиторов АПФ, однако они развивались вновь после случайного приема препаратов.
No comments:
Post a Comment